Entdeckt wurde Anke Engelke bereits mit elf Jahren, als sie 1977 an einem öffentlichen Auftritt mit Udo Jürgens teilnahm.

Ein Jahr später begann sie ihre Laufbahn als Moderatorin beim ZDF. Das ZDF Ferienprogramm und das wöchentliche Kinder-Sportmagazin Pfiff sind einer ganzen Generation von damaligen Kindern im Gedächtnis.

Von 1978 bis 1980 moderierte sie für Radio Luxemberg die Sendung Moment mal!, die sich ebenfalls an ein junges Publikum wandte. Ein jahr später veröffentlichte sie zusammen mit Alexis Weissenberg die Single Wiegenlied für Erwachsene. Seit 1989 singt sie zusammen mit ihrer Schwester Susanne in der Soul Band Fred Kellner und die famosen Soul Sisters. Auch ihr späterer Ehemann Andreas Grimm ist Teil dieses Ensembles.

Kurz darauf brach Engelke ihr Studium der Anglistik, Romanistik und Pädagogik an der Uni Köln ab und begann beim SWF eine Ausbildung zur Redakteurin. Der SWF übernahm sie und bis 1998 moderierte sie im öffentlich rechtlichen Fernsehen Sendungen wie Pop Shop.

In den Jahren 1996 bis 2000 war Engelke Teil der überaus erfolgreichen Sat 1 Wochenshow und ging mit ihrer Parodie der TicTacToe-Sängerin Ricky in die deutsche Popkultur ein.

Von 2002 bis 2004 und wieder von 2008 bis 2013 lief ihre Emmy-nominierte Comedyshow Ladykracher auf Sat 1. Hierfür erhielt sie auch den Deutschen Comedypreis. Zusammen mit Olli Dittrich erhielt sie 2003 den Adolf-Grimme-Preis in Gold für ihre gemeinsame Impro-Show Blind Date. Nur 5 Monate und relativ erfolglos lief Engelkes Talkshow auf dem ehemaligen Sendeplatz von Harald Schmidt, namens Anke Late Night und wurde im Oktober 2004 eingestellt.

Nach dem Tod von Elisabeth Volkmann übernahm Engelke die Synchronisation der Marge Simpson in der erfolgreichsten und längsten Animationsserie der Welt, den Simpsons. Ihre erste Folge als Marge war die am 21. Januar 2007 erstausgestrahlte Episode “Ein perfekter Gentleman”.