You Don't Know Jack beginnt, als der 61-jährige und ehemalige Pathologe Dr. Jack Kevorkian (Al Pacino) seinen Kreuzzug der Sterbehilfe für todkranke Menschen startet. Er sieht seine Lösung als humane und ehrwürdige Hilfe für die Menschen an. Mit der Hilfe seines loyalen Freundes Neal Nicol (John Goodman) und seiner älteren Schwester Margo Janus (Brenda Vaccaro), beginnt Kevorkian den Serivce als “Todesberater” seinen dankbaren Clienten anzubieten.

Er verdient sich die Unterstützung der Hemliock Society-Aktivistin Janet Good (Susan Sarandon) und gleichzeit den Zorn des Büro des Staatsanwaltes.

Der talentierte Verteidiger Geoffry Fieger (Danny Huston) erklärt sich bereit, den Fall von Kevorkian vor Gericht zu vertreten und keine Provision dafür zu bekommen. Jack wird wiederholt von der Schuld entlastet. Mit dem wachsenden Interesse der Medien, setzt, der als Dr. Death bekannt gewordene Arzt, seinen Service fort und leistet bei über 130 Menschen Sterbehilfe. Jack setzt alles aufs Spiel, um das bestehende Gesetzt zur Sterbehilfe außer Kraft zu setzen. 1999 wird er wegen Todschlag zu 25 Jahren Haft verurteilt. Bereits 2007 wird er entlassen, weil er wegen seiner Hepatitis C-Erkrankung nur noch eine sehr geringe Lebenserwartung hat.