Während in 'Quarantine' ein Wohnhaus in LA der Schauplatz war, gelangt im Nachfolger der Virus an Bord eines Flugzeugs. Die Flugbegleiterin Jenny findet sich unvermittelt in einem Albtraum wieder, als einer der Passagiere mit dem tollwut-ähnlichen Erreger infiziert wird. Nach der Notlandung wird der gesamte Terminal unter Quarantäne gestellt, während Crew und Passagiere um ihr Leben kämpfen...