2003 feiert Joel gerade seinen Geburtstag mit Tochter Sarah, als eine Pilzinfektion Menschen zu Killern mutieren lässt. Sie versuchen, mit Joels Bruder Tommy zu fliehen, doch Sarah wird dabei getötet. 20 Jahren später lebt Joel in einer militärisch gesicherten Quarantänezone. Er will seinen verschwundenen Bruder suchen, doch eine Rebellengruppe kommt ihm in die Quere.
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